notizie sull'azienda La biopsia liquida di Multianalyte individua il cancro al seno della fase iniziale

1° novembre 2022 | I livelli robusti di grandi vescicole extracellulari (lev) sono stati trovati «nascondersi nella vista normale» nel sangue dei pazienti di cancro al seno della fase iniziale in uno studio recente principale da un gruppo degli scienziati all'università della California del Sud (USC). I lev sono approssimativamente la dimensione di una cellula ed hanno trovato l'attimo facendo uso di una piattaforma liquida ad alta definizione di biopsia per stratificare i donatori normali da quelle con il cancro al seno della tardi-fase o in anticipo, secondo il fisico Peter Kuhn del cancro, che dirige l'istituto convergente di scienza di USC Michelson nel Cancro.

La scoperta sbalorditiva è stata permessa a da un'analisi di terza generazione che non richiede arricchimento che fornisse un profilo unicellulare di tutti gli eventi di circolazione, dice Kuhn. «Mai prima ho visto così separazione pulita fra il normale e cancro,» dice Kuhn, aggiungente rapidamente che completamente non capisce la biologia di fondo ancora.

Complessivamente cinque forti segnali di cancro in anticipo sono stati trovati dallo studio, che ha pubblicato nel cancro al seno del npj (DOI: 10.1038/s41523-022-00480-4), ma i lev erano l'indicatore straordinario. D'importanza, i lev inoltre hanno avuti una prevalenza più bassa nel cancro al seno della tardi-fase ed hanno potuto quindi essere un indicatore prognostico potenzialmente buon.

«I oncosomes» secernuti dalle cellule tumorali includono sia le grandi che piccole vescicole extracellulari, ma il multianalyte che la prova liquida di biopsia usata qui guarda specificamente per i lev, Kuhn precisa, almeno per ora. Come il gruppo di ricerca precedentemente ha indicato in uno studio del carcinoma della prostata, i lev portano gli stessi tipi di proteine come cellule di circolazione del tumore (CTCs), suggerenti essi vengono direttamente dal tumore.

La maggior parte dei studi liquidi di biopsia mettono a fuoco soltanto sulla presenza di CTCs facendo uso della macchia blu-fluorescente del DNA (DAPI) e gli algoritmi strutturati per cercare il nucleo ed il citoplasma intatti, dice Kuhn. Questo studio, per la prima volta, ha esaminato sia eventi DAPI-positivi che DAPI-negativi per individuare la circolazione rara evento-compreso i lev trovati in più alta quantità che il CTCs.

In termini di futuro per questa piattaforma liquida novella di biopsia, «lo scenario di sogno» è che i campioni di sangue saranno raccolti dalle donne su una base sistematica come complemento a e forse invece di un mammogramma che molte donne trovano se non doloroso scomodo, dare loro fiducia nel loro rischio per cancro al seno, dice. Quando il cancro al seno in primo luogo è diagnosticato, i pazienti ed i loro medici inoltre si sentirebbero più sicuri circa le loro scelte del trattamento date la capacità di derivare le informazioni molecolari da questa biopsia liquida.

Il cancro al seno è la forma più prevalente di cancro nel mondo, colpente uno in otto donne sopra la loro vita. I pazienti oggi hanno più opzioni del trattamento disponibili a loro e le droghe di più laser-sono messe a fuoco su un obiettivo particolare come pure più efficace, dice Kuhn. Quindi stanno vivendo più lungamente sopra più linee di terapia ed il proprio forte principale della biopsia liquida sta permettendo a che scelta «perché non potete prendere le biopsie del tessuto continuamente dai pazienti, ma potete cavare ragionevolmente frequentemente il sangue.»

Configurazione di prova

Per stratificare i pazienti come essendo neanche normale, la fase iniziale, o la fase recente, Kuhn spiega, il gruppo di ricerca ha cominciato identificando tutti gli eventi di circolazione rari in ogni campione facendo uso delle immagini di alto-capacità di lavorazione e poi categorizzandoli in otto combinazioni descrittive di forma e di colore (i biomarcatori) — un esercizio che paragona a ordinare la proporzione di veicoli sulla strada principale basata sulla loro marca o descrizioni osservabili quale la raccolta, berlina, o SUV.

Dopo, hanno determinato che hanno separato il più bene i donatori di sangue normali da quei con cancro, dice. Cinque degli otto biomarcatori, specialmente i lev, rivelati essere statisticamente distinto.

I campioni di sangue provenivano da 130 donne (56,9% trattamento-ignari, fase iniziale nonmetastatic, tardi-fase metastatica di 20% e 23,1% donatori normali) che ha acconsentito allo studio in questi ultimi 10 anni ed è stato elaborato in un modo standardizzato, dice Kuhn. Sono stati immagazzinati in un congelatore nelle aliquote e sono stati associati con i dati circa i donatori durante lo stesso periodo.

Gli studi sono stati intrapresi in collaborazione con la clinica di fatturazioni, Duke University, scienze epiche e il USC Norris Comprehensive Cancer Center. Il gruppo ora sta automatizzando il loro metodo di rilevazione raro di evento per tecnico in corso e convalida clinica in un secondo insieme di dati, Kuhn dice. Le discussioni iniziali inoltre hanno cominciato circa un test clinico futuro che iscriverà i pazienti che ancora non sono stati diagnosticati con cancro al seno, un'impresa complicata e costosa con le condizioni al contorno multiple.

«Il punto seguente critico nella configurazione di prova è fare la domanda, “ai tempi di un mammogramma positivo e un tiraggio simultaneo del sangue, può la combinazione dei due aiuto con il workup diagnostico corrente? “Attualmente, se un mammogramma è sufficiente sospettoso è seguito con una biopsia,» che potrebbe essere definita «un intervento chirurgico secondario» ma non donne di una procedura probabilmente sceglierebbe se dato una scelta fra quella e un tiraggio del sangue.

I risultati del test clinico indicheranno di quando la prova sarebbe più importante nella guida del processo decisionale clinico in termini di sua utilità prima, dopo, o contemporaneamente al mammogramma, dice Kuhn.

“Nella nostra vita”

Gli svantaggi dei mammogrammi e delle biopsie del tessuto stanno contribuendo a rifornire lo slancio di presto-rilevazione e la gestione di combustibile della tardi-fase nello spazio liquido di biopsia. La mammografia non è perfetta, prendendo il cancro al seno intorno 87% del tempo, secondo il consorzio di sorveglianza del cancro al seno. Le donne in alcune comunità del risorsa-povero nemmeno hanno accesso alla prova della rappresentazione.

Una biopsia del tessuto, oltre ad essere dilagante e dolorosa, non è similarmente un metodo infallibile, dice Kuhn. Poiché medici possono provare soltanto una piccola zona, può non riuscire a catturare le dimensioni complete di un tumore.

La combinazione di cinque biomarcatori recentemente scoperti di cancro al seno in anticipo «assolutamente è implicata in altri cancri,» aggiunge, sebbene queste siano configurazioni distinte di prova perché i cancri ciascuno hanno punti di partenza biologici differenti ed i pazienti inoltre hanno un insieme unico dei fattori di rischio. I ricercatori di USC già stanno studiando il ruolo dei lev nelle regolazioni multiple di malattia.

Poiché il sangue offre un'immagine del sistema immunitario sul lavoro, dovrebbe essere tecnicamente possibile trovare i segnali in anticipo di ogni cancro e la sua interazione con il sistema immunitario via le biopsie liquide, dice Kuhn. Ma le loro origini differenti probabilmente richiederanno gli algoritmi separati di analizzare i dati che «sono sintonizzati con precisione ai cancri specifici.»

Lavorando insieme per migliorare i risultati e la qualità della vita per i pazienti e «prenda l'attrito dal sistema,» che è lo scopo del Cancro presidenziale Moonshot, farà questo realizzabile nella nostra vita, dice.