La prova sta emergendo che lungamente COVID (formalmente «infezione post-acuta di conseguenze SARS-CoV-2,» o PASC) sopporta di una rassomiglianza notevole e livella molecolare a disattivare e una malattia complessa ora conosciuta come l'encefalomielite mialgica/sindrome cronica di affaticamento (ME/CFS). Una differenza chiave è che COVID lungo ha un agente causale, il virus SARS-CoV-2, mentre ME/CFS ha fonti potenziali multiple, dice Warren Tate, professore emeritus nel dipartimento della biochimica all'università di Otago (Nuova Zelanda) che sta studiando entrambi i disordini postvirali.
Le similarità fra COVID e ME/CFS lunghi sono particolarmente intriganti a Tate, di cui la salute della figlia si è deteriorata drammaticamente più di 30 anni fa dopo un periodo di febbre ghiandolare, conosciuto comunemente negli Stati Uniti come il virus di Epstein-Barr e più noto per causare la mononucleosi. Con ogni malattia virale, compreso l'influenza, «difficoltà fisiche, conoscitive, emozionali e neurologiche di indugio di esperienze di una popolazione dimenticata di minoranza» lunghe dopo che hanno combattuto fuori dall'infezione, dice.
COVID-19 è stato un gioco-commutatore inatteso in quanto che ha messo le sindromi postvirali sul radar dei clinici e gli scienziati, portando l'attenzione e le risorse allo studio ed al trattamento di PASC, continua Tate. COVID lungo è pensato per urtare fino a 30% della popolazione infettata da SARS-CoV-2, minaccioso di produrre una pandemia secondaria.
Tate dice che è progresso promettente sarà fatto non solo nel miglioramento dei sintomi di COVID lungo ma nell'individuazione del modo invertire la circostanza ed ottenere il cervello che funziona normalmente ancora. Meno sicuro è se la ricerca a tal fine estendere a ME/CFS.
«In Nuova Zelanda, abbiamo 25.000 persone con ME/CFS ed al momento il numero con COVID lungo è probabilmente in migliaia basse,» lui precisa. «Sto provando a convincere le nostre autorità nazionali [di salute] per includere ME/CFS con le iniziative che lunghe di COVID interamente vogliono prendere [e]… là sono un pezzo di una riluttanza a tale proposito perché [qualche] gente non vuole diluire interamente quell'attenzione preoccupandosi per tutto che sia andato prima.»
Negli Stati Uniti, la posizione di Tate sta sostenenda tramite Solve M.E., un'organizzazione no-profit interessata ad alleviare la sofferenza degli individui con le varie malattie «della lunga distanza». La questione critica non è la malattia o sindrome, dice, ma la gente di cui i sistemi immunitari sono costruiti tali che sono più sensibili alle infezioni virali, ai prodotti chimici tossici ed alla chirurgia che il resto della popolazione.
Ricaduta/ciclo di recupero
Il corpo monta normalmente una difesa contro l'infezione che comprende l'infiammazione transitoria seguita dalla guarigione. Ma la gente con la sindrome postvirale rimane in uno stato cronico di infiammazione che causa i sintomi quale perdita di sonno e di funzione conoscitiva, l'ipersensibilità al suono e la luce e la glicemia ampiamente di variazione livello-tutta di cui è sotto controllo omeostatico cervello-derivato, nota Tate.
Tre anni fa, in un articolo che è publicato nel giornale internazionale di immunopatologia e di farmacologia (DOI: 10.1177/2058738418812342), Tate ed il suo studente Angus MacKay di then-Ph.D. in primo luogo hanno proposto che il neuroinflammation nel cervello fosse una caratteristica centrale di ME/CFS e facilitano le frequenti ricadute più severe della malattia in risposta allo sforzo. La prova recentemente emergente trova che il neuroinflammation diffuso inoltre è visto in pazienti con COVID lungo.
Tate ed i suoi colleghi recentemente hanno esplorato la comunicazione al cervello dal sistema nervoso periferico sia in ME/CFS che in COVID lungo ed hanno trovato un modello di variazione di infiammazione che induce il cervello a funzionare anormalmente, come riportato nelle frontiere della neurologia (DOI: 10.3389/fneur.2022.877772). La loro ipotesi è che gli effetti del cervello sono sostenuti dall'evento iniziale del fattore di sforzo e la patologia sistemica si muove verso il cervello via le vie neurovascolari o attraverso una barriera ematomeningea disfunzionale, sostenente la malattia con i cicli cronici della ricaduta e recupero e nessuna guarigione reale.
La teoria sostiene che il mazzo dei neuroni all'interno del nucleo paraventricolare, che sono responsabili dell'elaborazione dello sforzo, è disfunzionale a causa del neuroinflammation, Tate dice. In individui incastrati, gli aggravamenti altrimenti terreni (per esempio, guidare in una tempesta di pioggia) sono considerare come i pericoli che richiedono la sovrapproduzione degli ormoni quale serotonina che può allentare la barriera il cervello ha dal resto del corpo.
La popolazione colpita può estendere bene oltre COVID lungo e bene ha riconosciuto le sindromi postvirali di affaticamento, dice Tate. I biomarcatori infiammatori sono stati trovati nel liquido cerebrospinale dei pazienti con la sclerosi a placche, per esempio, una malattia caratterizzata dalle fiammate con i periodi di remissione che parallelo che cosa è stato visto con le infezioni con il virus di Epstein-Barr.
È probabile che COVID lungo inoltre risulterà avere alcune caratteristiche uniche, considerevolmente lo sviluppo dei microclots come suggerito in un articolo che è publicato recentemente nel giornale biochimico, (DOI: 10.1042/BCJ20220016). La teoria è che il blocchetto dei microclots sui capillari e su quello è che cosa sostiene la maggior parte dei sintomi, compreso affaticamento, «nebbia del cervello,» ed infiammazione.
Revisione clinica
L'odissea per la figlia cara di Tate ha compreso la trasformazione di una ragazza intelligente e vibrante in un invalido costretto a letto per parecchi anni. «Potrebbe camminare soltanto circa cinque - 10 metri alla doccia,» lui ricorda. «Abbiamo visto appena la vita che è presa da lei prima dei nostri occhi.»
Essendo uno scienziato biomedico, Tate ha deciso di fare domanda per i soldi di concessione per studiare la sua impressione che l'enormità del suo affaticamento è stata collegata con produzione di energia. Non è stato preso serio-né era la sua malattia. Il presidente della società psichiatrica reale, altamente influente nei cerchi di salute nel Regno Unito, in effetti ha dichiarato allora che cosa era presto di essere conosciuto come ME/CFS «un disordine artificiale.»
Quando, le sindromi postvirali in generale erano probabilmente una costellazione dei sintomi immaginati fra la gente che aveva trovato le sollecitazioni e gli sforzi di vita così duri che erano «appena specie di lasciare la vita,» dice Tate, che potrebbe vedere di prima mano che niente potrebbe essere ulteriore dalla verità. «Era abbastanza chiaro questo non era una malattia psicologica.»
Cominciando circa una decade fa, Tate ha cominciato a ricevere le donazioni dalle famiglie delle vittime ed ha cominciato la sua caccia per la base biologica delle sindromi postvirali di affaticamento. Dozzine di scoppi «del boutique» di queste malattie erano stati documentati dal 1930 universalmente e sono venuto ad essere conosciuti come encefalomielite mialgica (ME) nella sindrome BRITANNICA e cronica di affaticamento (CFS) negli Stati Uniti.
Il nome di ME/CFS è un termine generico che ha cristallizzato ad una riunione dell'internazionale 2016 in Florida che riconosce che i nomi efficacemente descrivono una singola malattia debilitante, dice. Il catalizzatore era un rapporto 2015 dall'istituto di medicina che afferma ME/CFS o «l'intolleranza sistemica di esercizio» — un nome proposto rifiutato piano dal paziente globale comunità-non aveva ricevuto il riconoscimento ed il riconoscimento adeguati dalle comunità di ricerca e mediche come malattia seria.
Altrettanto come uno in 10 persone che ottiene la febbre ghiandolare continui ad ottenere ME/CFS, dice Tate. Gli altri 20% dei casi di ME/CFS sono probabilmente il risultato dell'esposizione alle cause nonviral come i prodotti chimici tossici o chirurgia. ME/CFS può anche essere iniziato da questi fattori di sforzo importanti.
Appena come il colpo pandemico COVID-19 nel 2020, Tate ed il suo gruppo hanno pubblicato due carte (giornale di medicina di traduzione, DOI: 10.1186/s12967-020-02533-3 e Epigenetics clinico, DOI: 10.1186/s13148-020-00960-z) sulle firme molecolari in proteine delle cellule immuni che riflettono la produzione di energia alterata ed i cambiamenti del DNA che guidano ME/CFS. «Potremmo vedere al livello molecolare perché c'erano tali cambiamenti fisiologici profondi in queste malattie,» lui diciamo.
Quando COVID è venuto avanti e la gente ha cominciato a descrivere i loro viaggi di recupero, Tate dice, la loro attenzione spostata agli studi comparativi con ME/CFS. Con COVID lungo, naturalmente, l'evento di sforzo di precipitazione è SARS-CoV-2 il virus stesso.
Rapido passaggio del commutatore
L'organizzazione mondiale della sanità definisce lungamente COVID come circostanza caratterizzata dai sintomi che urtano la vita di tutti i giorni (per esempio, l'affaticamento, la dispnea e la disfunzione conoscitiva) che si presentano tipicamente tre mesi dall'inizio dei sintomi acuti COVID-19, ultima per almeno due mesi e non possono essere spiegati da una diagnosi alternativa. Per circa 95% della gente diagnosticata con COVID lungo, potrebbe essere una malattia per tutta la vita in corso come ME/CFS per cui non c'è attualmente terapia, Tate nota.
Prende due volte come lungamente per fare una diagnosi di ME/CFS ed un quarto degli individui colpiti rimane invalido e un certo anche bedbound, continua Tate. L'altro movimento di 75% forse 2-3 anni più successivamente nella fase cronica dove potrebbero «scalare una coppia di gradini ma d'altra parte cadono tre,» come descrive sua figlia finale segue nella fase girante di recuperare-e-ricaduta.
Nel lavoro con sua figlia da prendere sui suoi studi della scuola come ragazza, Tate dice, ha fatto la scoperta che «tutte informazioni erano ancora là nel suo cervello; non potrebbe accedergli appena. Quello era un momento molto positivo per me perché… [che ha significato] non era una malattia neurodegenerative come Alzheimer.»
La missione è diventato trovante che il giusto genere di strumenti «per passare rapidamente quella parte posteriore del commutatore» così sul cervello potrebbe ottenere indietro la sua capacità di avere controllo omeostatico adeguato, dice.
Infatti, Tate ed i suoi colleghi hanno finito appena su uno studio molecolare su due studenti con ME/CFS all'università di Otago che ha acconsentito gentile ad ottenere il sangue cava in un anno, dice. «Il methylome del DNA» che controlla il loro codice epigenetico è stato confrontato ai comandi sani e, è stato trovato per essere «mensile molto più instabile… se stavano avendo una ricaduta o non.» Quando sono entrato in ricaduta, i ricercatori potevano inoltre seguire i cambiamenti in loro DNA che ha spiegato una risposta infiammatoria migliorata dal loro sistema immunitario.
I due studenti con ME/CFS erano, unsurprisingly, donne. I propri studi di Tate suggeriscono che le femmine oltrepassino i maschi almeno quattro - uno e possibilmente fino a sei - uno, quando si tratta dell'incidenza della malattia. Inoltre, di COVID donne lunghe di impatti principalmente.
Negli studi molecolari fatti fin qui, gli stessi effetti sono stati veduti in entrambi i sessi, dice. Per le ragioni sconosciute, essi appena più spesso accadere in femmine.
Interessante, sua figlia ha avuta il migliore anno di sua vita con ME/CFS dopo avere ottenuto incinta all'età 39. L'eccitazione di breve durata sopra l'effetto protettivo possibile della gravidanza ha condotto rapidamente ad una regola di ricorso di un-terzi con le sindromi postvirali, dove che cosa aiuta una sottopopolazione dei pazienti peggiora la situazione in altre o non suscita cambiamento nelle simili percentuali di individui diagnosticati.
Ricerca per le risposte
Nessun test diagnostico molecolare definitivo esiste per diagnosticare ME/CFS o COVID lungo, ma gli sforzi sono in corso fornire una certa specie della soluzione. Ron Davis, professore famoso della biochimica e della genetica a Stanford University di cui il figlio ha speso il bedbound di anni dalla malattia esasperante, attivamente sta cercando una cura. Attualmente sta sviluppando una prova di promessa del nanoneedle (PNAS, DOI: 10.1073/pnas.1901274116), ma ha ancora completamente essere provato a sua specificità di malattia per ME/CFS, dice Tate.
È ma uno di una lista lunga dei progetti di ricerca specifici a ME/CFS che stanno intraprendendi dal centro di tecnologia del genoma di Stanford. Questi comprendono un'analisi funzionale mitocondriale disponibile nel commercio che misura l'ossigeno durante i processi di produzione di energia, che possono rivelare le differenze significative fra le cellule T attivate dei pazienti di ME/CFS ed i comandi sani.
Esclusivamente, un gruppo in Australia ha sviluppato un trio delle prove altamente specializzate che potrebbero servire da di sistemi diagnostici linei seconda utili per i pazienti sospettati di avere ME/CFS basato sulla sua definizione clinica di caso, lui continua. I principi scientifici sono stati coperti lungamente in una carta 2020 pubblicata nel giornale internazionale di scienza molecolare (DOI: 10.3390/ijms21031074).
Il proprio gruppo di Tate sta esaminando «alcune molecole semplici che potrebbero essere alterate in queste sindromi postvirali e potrebbe essere individuato facilmente mediante tecniche che i laboratori del percorso usano.»
Questi comprendono creare gli anticorpi contro il gruppo del fosfato hanno aggiunto ad una chinasi proteica di sforzo (PKR) quando è attivata. Ciò è indicativa di un sistema immunitario cronicamente attivato come è trovato in ME/CFS, Tate dice. Il concetto è di usare lo stato di fosforilazione di una molecola come biomarcatore molecolare diagnostico potenziale misurando il rapporto della proteina fosforilata attivata alla forma inattiva che manca del fosfato, tanto come una prova del colesterolo che misura il rapporto delle lipoproteine ad alta densità ed a bassa densità. Ciò potrebbe poi essere convertita in formato enzima-collegato comunemente usato di dosagggio immunologico (ELISA).
I comandi sani hanno intervento concreto non in corso (pPKR), sebbene chiunque con un raffreddore potrebbe avere un cambiamento transitorio al loro positivo della prova e del sistema immunitario, lui continuano. Gli individui con ME/CFS hanno avuti uno stato fosforilato della PKR per anni, rendentegli un approccio potenzialmente proficuo ad individuazione tempestiva.
Bisogni di ricerca
La ricerca longitudinale è necessaria disperatamente. Un arresto è stato che richiede sei mesi per ottenere ad una diagnosi del funzionario ME/CFS. Con COVID lungo, una diagnosi può essere perseguitata tre mesi.
Ha significato lanciare una gente d'iscrizione di studio in corso recentemente infettata con SARS-CoV-2, sapente che una proporzione di loro infine svilupperà il disordine postvirale, dice Tate. ME/CFS ha potuto essere studiato similarmente iscrivendo gli individui sul punto della loro infezione iniziale, per esempio con il virus di Epstein-Barr.
Come critico per le concessioni europee per ME/CFS, Tate dice che vede i più grandi studi clinici che sono progettati di esaminare COVID accanto ad altre sindromi postvirali. Oxidated che lo sforzo, per esempio, è probabile essere una caratteristica clinica comune come il corpo combatte fuori queste infezioni.
Gli antiossidanti nel corpo sono destinati per proteggere le cellule dall'attacco da ossigeno e tenere il corpo nell'equilibrio, nota, fornendo di rimandi il coenzima Q10 ed il glutatione (in un'alta concentrazione nel cervello). Lo sforzo ossidativo con una malattia implica una persona o ha troppe specie reattive dell'ossigeno o gli antiossidanti nel loro corpo sono vuotati.
Medici prescriveranno spesso i supplementi ai pazienti di ME/CFS per riempire gli antiossidanti che potenzialmente mancano, che dicono di Tate. I test clinici longitudinali sono necessari accertare di se in effetti fanno una differenza. Le stesse tenute per le terapie, quale il naltrexone anti-inducente al vizio della droga, che alle dosi basse è anti--neuroinflammatory (frontiere in immunologia, DOI: 10.3389/fimmu.2021.687806).
Attualmente, il naltrexone sembra aderire alla regola di un-terzi dove soltanto una parte di pazienti vede tutto il beneficio, dice Tate. Ma forse questo può essere rimediato a via il dosaggio personale.
Gran parte della ricerca effettuata da Tate ora sta cominciando ad esaminare le finezze degli effetti veduti in diversi pazienti con ME/CFS dalla medicina di precisione, piuttosto che i gruppi medii di misurazione del ricoverato di effetti, includenti come rispondono per esercitarsi. il malessere Post-da sforzo è un sintomo del centro sia di COVID lungo che di ME/CFS ed il fisico e perfino lo stress psicologico emozionale o può indurrli ad entrare in ricaduta, dice.
In uno studio dove cinque giovani donne sono state messe su un protocollo di esercizio nell'ambito della svista di un fisiologo cardiaco, ciascuno ha risposto unicamente, dice Tate. Gli studi molecolari poi sono stati fatti uno e due giorni dopo esaminare la loro produzione di energia. «Non potrebbero fare appena tanto 24 ore più successivamente mentre i comandi sani… hanno ottenuto una piccola spinta.» Ma ogni paziente ha avuto loro risposte fisiologiche e molecolari uniche.
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